Les Paul kuoli sairaalassa, White Plainsissa New Yorkin osavaltiossa, perheensä ja rakkaidensa ympäröimänä rajun keuhkokuumeen aiheuttamiin komplikaatioihin, kertoi hänen agenttinsa Tom Cassidy American Music Agencystä torstaina 13.8.2009.
Les Paul esiintyi vielä edelleen viikoittain 94 vuoden iästään huolimatta New Yorkissa, Broadwayllä sijaitsevalla Iridium Jazz Clubilla, vaikka nivelreuma oli jäykistänyt kaksi sormea hänen vasemmassa kädessään. Hän soitti Gibson Les Paulia, jossa on vibrakampi ja hänen itsensä käämittämät mikrofonit.
Les Paul syntyi Lester William Polfus (Polsfuss) -nimisenä Waukeshassa, Wisconsinissa. Hän kiinnostui musiikista kahdeksanvuotiaana ryhtyessään soittamaan harmonikkaa. Yritettyään ensin banjon soittoa hän aloitti kitaransoiton. 13-vuotiaana Les Paul soitti puoliammattilaisena kitaraa country-yhtyeessä. 1930-luvulla hän työskenteli radiossa jazzmusiikin esittäjänä. Hän julkaisi ensimmäiset levytyksensä vuonna 1936. Les Paul oli tyytymätön 1930-luvun puolivälin sähkökitaroihin ja alkoi kehittää niitä. Vuonna 1941 hän suunnitteli ja rakensi yhden ensimmäisistä umpirunkoisista sähkökitaroista.
Les Paul olikin yksi umpirunkoisen kitaran kehittämisen pioneereista. Hän keksi, että äänen kiertoalttius vähentyi ratkaisevasti eliminoimalla akustisen kaikukopan, suurin piirtein samaan aikaan kun Leo Fender teki saman havainnon. Yhteen esiintymiseen hän ilmaantui pelkkä talla ja otelauta kiinnitettynä mikrofoneineen höylättyyn kakkosneloslankkuun.
Les Paul oli myös uranuurtaja moniraitaäänityksen ja useiden kaikuefektien kehittäjänä ja oli koko aikuisikänsä kiinnitettynä Gibson kitaratehtaan kehitysosastoon. Les Paulin kehittämä kitara (Gibson Les Paul), joka myös siis kantaa kehittäjänsä nimeä, on eräs tunnetuimmista sähkökitaramalleista maailmassa ja sen runkomalliin perustuvia kitaroita ovat tuottaneet useat kitaravalmistajat, kuten Gibson, Epiphone, ESP ja Tokai.
Les Paul oli myös huippusuosittu levyartisti, joka julkaisi yhdessä silloisen vaimonsa Mary Fordin kanssa useita listahittejä 40- ja 50-luvuilla, kuten “Mockin’ Bird Hill” ja “How High the Moon.”
Les Paul oli Steve Millerin (Steve Miller Band) kummisetä. Hän opetti Millerille perussoinnut tämän ollessa 5-vuotias.